Редкий случай синдрома Моркио (мукополисахаридоз IVА типа): трудности диагностического поиска и лечения

Обоснование. Настоящий клинический случай представляет практический интерес ввиду недостаточности эпидемио логических и клинических данных в России и мире, трудностей диагностики на начальном этапе болезни, а также малого опыта ферментозаместительной терапии мукополисахаридоза IVА типа (МПС IVА).

Описание клинического случая. Диагностика МПС IV (синдром Моркио) в возрасте 11 лет основывалась на характерных внешних проявлениях прогрессирующего характера, таких как грудопоясничный кифосколиоз, коксартроз с ограничением как активных, так и пассивных движений. При проведении энзимодиагностики в высушенных пятнах крови выявлено резкое снижение активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы — 0,01 мкМ/л/ч, что характерно для МПС IVA. При проведении прямого автоматического секвенирования в гене GALNS были выявлены патогенные нуклеотидные варианты в компаунд-гетерозиготном состоянии: c.143T>G; p.(Val48Gly) и c.697G>A; p.(Asp233Asn), что позволило установить диагноз МПС IVА. Начата ферментозаместительная терапия элосульфазой альфа согласно протоколу. Учитывая значительные изменения в опорно-двигательном аппарате, ожидаемый терапевтический эффект — стабилизация и отсутствие прогрессирования болезни — может быть достоверно зафиксирован не ранее чем через 8–12 мес.

Заключение. Своевременная диагностика МПС позволяет использовать ферментозаместительную терапию в возможно более ранние сроки и тем самым избежать необратимых осложнений заболевания.

1. Атлас редких болезней / под ред. А.А. Баранова, Л.С. Намазовой-Барановой. — 2-е изд., испр. и доп. — М.: ПедиатрЪ; 2016. — 420 с.

2. Montano AM, Tomatsu S, Gottesman GS, et al. International Morquio A Registry: clinical manifestation and natural course of Morquio A disease. J Inherit Metab Dis. 2007;30(2):165–174. doi: https://doi.org/10.1007/s10545-007-0529-7

3. Мартынович Н.Н., Барзунова Т.В., Съемщикова Ю.П. Опыт практической подготовки будущих врачей педиатров по дисциплине по выбору «Орфанные заболевания» // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2020. — № 1. — С.85–87. — doi: https://doi.org/10.34215/1609-1175-2020-1-85-87

4. Гуринова Е.Е., Сухомясова А.Л., Семячкина А.Н., Очирова П.В. Лечение препаратом Вимизайм (Vimizim) подростка с синдромом Моркио А (мукополисахаридозом IV A) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2021. — Т. 66. — № 4. — С. 109–117. —https://doi.org/10.21508/1027–4065–2021–66–4–109–117

5. Вашакмадзе Н.Д. Мультидисциплинарные принципы ведения детей с мукополисахаридозами в повышении эффективности их диагностики и лечения: автореф дис. … докт. мед. наук. — Екатеринбург; 2019. — 48 с.

6. Lyseng-Williamson KA. Elosulfase Alfa: a review of its use in patients with mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A syndrome). BioDrugs. 2014;28(5):465–475. doi: https://doi.org/10.1007/s40259-014-0108-z

7. Sukegawa K, Nakamura H, Kato Z, et al. Biochemical and structural analysis of missense mutations in N-acetylgalactosamine6-sulfate sulfatase causing mucopolysaccharidosis IVA phenotypes. Hum Mol Genet. 2000;9(9):1283–1290. doi: https://doi.org/10.1093/hmg/9.9.1283

8. Tuysuz B, Alkaya DU, Toksoy G, et al. Mutation spectrum and pivotal features for differential diagnosis of ucopolysaccharidosis IV A patients with severe and attenuated phenotype. Gene. 2019; 704:59–67. doi: https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.026

9. Melbouci M, Mason RW, Suzuki Y, et al. Growth impairment in mucopolysaccharidoses. Mol Genet Metab. 2018;124(1):1–10. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2018.03.004

10. Montano AM, Tomatsu S, Brusius A, et al. Growth charts for patients affected with Morquio A disease. Am J Med Genet A. 2008;146A(10): 1286–1295. doi: https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32281

11. Lin HY, Chuang CK, Ke YY, et al. Long-term effects of enzyme replacement therapy for Taiwanese patients with muco polysaccharidosis IVA. Pediatr Neonatol. 2019;60(3):342–343. doi: https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2018.08.005

12. Sawamoto K, Suzuki Y, Mackenzie WG, et al. Current therapies for Morquio A syndrome and their clinical outcomes. Expert Opin Orphan Drugs. 2016;4(9):941–951. doi: https://doi.org/10.1080/21678707.2016.1214572

13. Tomatsu S, Montano AM, Oikawa H, et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A disease): clinical review and current treatment. Curr Pharm Biotechnol. 2011;12(6):931–945. doi: https://doi.org/10.2174/138920111795542615

14. Regier D.S., Tanpaiboon P. Role of elosulfase alfa in mucopolysaccharidosis IVA. Appl Clin Genet. 2016;9:67–74. doi: https://doi.org/10.2147/TACG.S69080

15. Tomatsu S, Sawamoto K, Shimada T, et al. Enzyme replace ment therapy for treating mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A syndrome): effect and limitations. Expert Opin Orphan Drugs. 2015;3(11):1279–1290. doi: https://doi.org/10.1517/21678707.2015.1086640

16. Erazo-Narvaez AF, Munoz-Vidal JM, Rodriguez-Velez GH, AcostaAragon MA. Clinical outcomes in elderly patients with Morquio a syndrome receiving enzyme replacement therapy — experience in a Colombian center. Mol Genet Metab Rep. 2020;25:100679. doi: https://doi.org/10.1016/j.ymgmr.2020.100679