О протективной роли вакцинации против туберкулеза и гепатита В в профилактике развития атопического дерматита: отчет о промежуточных результатах проспективного когортного исследования

Обоснование. В исследованиях показано, что вакцинация в первые часы/дни после рождения сдвигает иммунный ответ с внутриутробного Th2 в сторону активации Th1-типа и уменьшает риск развития атопических состояний. Однако опубликованных данных проспективных исследований в этой области нами найдено не было.

Цель исследования — оценить наличие отрицательной связи между вакцинацией против туберкулеза и гепатита В в первые часы и дни жизни и реализацией атопического дерматита у детей раннего возраста.

Методы. Проводится сплошное проспективное исследование когорты детей, рожденных с апреля по июнь 2021 г. и наблюдающихся в одной городской поликлинике. В декретированные сроки анализировались данные 307 историй развития ребенка (ф. 112/у), карт профилактических прививок (ф. 063/у), обменных карт беременной, роженицы и родильницы (ф. 113/у-20, талон № 3) и выписок из истории развития новорожденного. Оценивались вакцинальный статус ребенка (по времени проведения вакцинации против туберкулеза и гепатита В), наличие факторов риска, предрасполагающих к развитию аллергического заболевания, и наличие диагноза атопического дерматита.

Результаты. Атопический дерматит (АтД) к возрасту 1 года достоверно реже диагностирован у младенцев в группе вакцинированных BCG-М в родильном доме, чем у вакцинированных позднее или не вакцинированных вовсе (15,2% против 66 и 35,7% соответственно; p < 0,01). Среди детей, имеющих факторы риска развития аллергического заболевания, АтД также развивался у детей, привитых против туберкулеза в роддоме, чем у вакцинированных позднее или невакцинированных (18, 75 и 62,5% соответственно; р < 0,01). В группе детей, вакцинированных против гепатита В в родильном доме, доля имеющих к 12 мес диагноз АтД значимо меньше, чем у вакцинированных позднее и у невакцинированных (17,6, 44,9 и 31,8% соответственно; р < 0,01). Среди детей из групп риска развития аллергического заболевания этот показатель составляет соответственно 24, 50 и 44,4% (р = 0,043). Также показано, что своевременная вакцинация обеими вакцинами в раннем неонатальном периоде значимо снижает риск реализации АтД в общей популяции младенцев по сравнению с отсутствием вакцинации или выполнением только одной прививки (относительный риск [ОР] 0,374; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,253–0,552; p < 0,01), а развитие этого заболевания у детей из группы аллергического риска менее вероятно при своевременной вакцинации (20,8% против 53,3%; ОШ = 0,252; 95% ДИ 0,145–0,440; ОР = 0,374; 95% ДИ 0,253 – 0,552; p < 0,01).

Заключение. Полученные результаты могут свидетельствовать о возможном снижении риска развития АтД при своевременном проведении иммунопрофилактики против туберкулеза и гепатита В, особенно у детей из группы аллергического риска. В настоящий момент исследование продолжается. 

1. Здравоохранение в России — 2021 г.: статистический сборник / Федеральная служба государственной статистики. Доступно по: https://gks.ru/bgd/regl/b21_34/Main.htm. Ссылка активна на 31.10.2022.

2. Атопический дерматит у детей: практические рекомендации для педиатров / под ред. А.А. Баранова, Л.С. Намазовой-Барановой. — М.: ПедиатрЪ; 2020.

3. Мифы и факты об иммунизации: документ ВОЗ в поддержку безопасности вакцин. — WHO; 2017. — 4 с.

4. Freyne B, Curtis N. Does neonatal BCG vaccination prevent allergic disease in later life? Arch Dis Child. 2014;99(2):182–184. doi: https://doi.org/10.1136/archdischild-2013-305655

5. Arnoldussen DL, Linehan M, Sheikh A. BCG vaccination and allergy: a systematic review and meta-analysis. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(1):246–253, 253.e1–e21. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.07.039

6. Pittet LF, Messina NL, Gardiner K, et al. Prevention of infant eczema by neonatal Bacillus Calmette-Guérin vaccination: The MIS BAIR randomized controlled trial. Allergy. 2022;77(3):956–965. doi: https://doi.org/10.1111/all.15022

7. Thøstesen LM, Kjaergaard J, Pihl GT, et al. Neonatal BCG vaccination and atopic dermatitis before 13 months of age: A randomized clinical trial. Allergy. 2018;73(2):498–504. doi: https://doi.org/10.1111/all.13314

8. de Bree LCJ, Koeken VACM, Joosten LAB, et al. Non-specific effects of vaccines: Current evidence and potential implications. Semin Immunol. 2018;39:35–43. doi: https://doi.org/10.1016/j.smim.2018.06.002

9. Zhao K, Miles P, Jiang X, et al. BCG Vaccination in Early Childhood and Risk of Atopic Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Can Respir J. 202124;2021:5434315. doi: https://doi.org/10.1155/2021/5434315

10. Debock I, Flamand V. Unbalanced Neonatal CD4(+) T-Cell Immunity. Front Immunol. 2014;5:393. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00393

11. Uebelhoer LS, Lancioni CL. CD4+ T Cell Activation During the Newborn Period: Barriers Against and Pathways Toward Th1 Immunity. Crit Rev Immunol. 2018;38(1):1–15. doi: https://doi.org/10.1615/CritRevImmunol.2018025016

12. Pagel J, Twisselmann N, Rausch TK, et al. Increased Regulatory T Cells Precede the Development of Bronchopulmonary Dysplasia in Preterm Infants. Front Immunol. 2020;11:565257. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.565257

13. Fazlollahi M, Chun Y, Grishin A, et al. Early-life gut microbiome and egg allergy. Allergy. 2018;73(7):1515–1524. doi: https://doi.org/10.1111/all.13389

14. Bunyavanich S. Foodallergy: could the gut microbiota hold the key? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(4):201–202. doi: https://doi.org/10.1038/s41575-019-0123-0

15. Kumari M, Kozyrskyj AL. Gut microbial metabolism defines host metabolism: an emerging perspective in obesity and allergic inflammation. Obes Rev. 2017;18(1):18–31. doi: https://doi.org/10.1111/obr.12484

16. Севостьянова Т.А., Аксёнова В.А., Белиловский Е.М. Вакцинопрофилактика туберкулеза у детей в России и других странах // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2021. — № 2. — С. 75–79. — doi: https://doi.org/10.34215/1609-1175-2021-2-75-79

17. Гринчик П.Р., Намазова-Баранова Л.С., Федосеенко М.В. и др. Сравнительный анализ показателей привитости и охвата иммунизацией детского населения на территории федеральных округов Российской Федерации // Педиатрическая фармакология. — 2022. — Т. 19. — № 1. — С. 6–19. — doi: https://doi.org/10.15690/pf.v18i6.2351

18. Атопический дерматит: клинические рекомендации / Российское общество дерматовенерологов и косметологов; Союз педиатров России. — М.; 2021. — 81 с.

19. Шахова Н.В., Камалтынова Е.М., Кашинская Т.С. Распространенность бронхиальной астмы и аллергических заболеваний среди детей // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2022. — № 2. — С 5–12. — doi: https://doi.org/10.53529/2500-1175-2022-2-5-12

20. Глухова Е.А., Мухортых В.А., Тамразова О.В. и др. Предикторы тяжелого течения атопического дерматита // Вопросы питания. — 2022. — Т. 91. — № 1. — С. 76–85. — doi: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-1-76-85

21. Шурмипа И.А., Мешкова Р.Я., Сазоненкова Л.В. Роль системы цитокинов у пациентов с аллергопатологией, привитых рекомбинантными вакцинами против гепатита В // Мир вирусных гепатитов. — 2005. — № 11. — С. 5–6.

22. Еремеев В.В., Шепелькова Г.С., Эргешов А.Э. Неспецифическая составляющая вакцинации BCG // Медицинская иммунология. — 2019. — Т. 21. — № 6. — С. 1015–1022. — doi: https://doi.org/10.15789/1563-0625-2019-6-1015-1022

23. Kowalewicz-Kulbat M, Locht C. BCG and protection against inflammatory and auto-immune diseases. Expert Rev Vaccines. 2017;16(7):1–10. doi: https://doi.org/10.1080/14760584.2017.1333906

24. Yon DK, Ha EK, Lee SY, et al. Hepatitis B immunogenicity after a primary vaccination course associated with childhood asthma, allergic rhinitis, and allergen sensitization. Pediatr Allergy Immunol. 2018;29(2):221–224. doi: https://doi.org/10.1111/pai.12850

25. Yamamoto-Hanada K, Pak K, Saito-Abe M, et al. Cumulative inactivated vaccine exposure and allergy development among children: a birth cohort from Japan. Environ Health Prev Med. 20207;25(1):27. doi: https://doi.org/10.1186/s12199-020-00864-7