Нерегламентированное (off-label) применение лекарственных препаратов в педиатрической практике: нерешенные проблемы

Широкое off-label применение лекарственных средств и назначение нелицензированных препаратов в педиатрии остается актуальной проблемой практического здравоохранения. В статье проанализированы современные мировые и российские нормативные и правовые вопросы в области нерегламентированного использования лекарственных препаратов в детской популяции. Рассмотрены результаты зарубежных и отечественных научных исследований последних лет, характеризующие масштабы и структуру off-label назначений лекарственных препаратов в педиатрических учреждениях различного профиля. Показано, что подобная лечебная практика увеличивает риск развития нежелательных реакций при применении лекарств. Даны рекомендации, направленные на обеспечение более безопасного использования лекарственных препаратов у детей. Приоритетными задачами являются проведение адекватных клинических исследований лекарственных препаратов с участием детей, совершенствование национальной системы фармаконадзора в области контроля оff-label назначений, разработка педиатрических формуляров, повышение информированности врачей об эффективности и безопасности применения лечебных средств в детском возрасте

off-label применение лекарственных средств, нелицензированные лекарственные препараты, клинические исследования, дети, нежелательные реакции

1. Wittich C. M., Christopher M., Burkle C. M., Lanier W. L. Ten common questions (and their answers) about off-label drug use. Mayo Clin Proc. 2012 Oct; 87 (10): 982–90.

2. Pugeat M., Ducluzeau P. H. Insulin resistance, polycystic ovary syndrome and metformin. Drugs. 1999; 58 (Suppl. 1): 41–6; discussion 75–82.

3. Баев О. Р., Васильченко О. Н., Кан Н. Е., Клименченко Н. И., Митрохин С. Д., Тетруашвили Н. К., Ходжаева З. С., Шмаков Р. Г., Дегтярёв Д. Н., Тютюнник В. Л. Преждевременное излитие вод. Клиническое руководство «Преждевременный разрыв плодных оболочек». Москва. 2013. С. 20–1.

4. Valdes E., Salinas H., Toledo V., Lattes K., Cuellar E., Perucca E., Diaz R., Montecinos F., Reyes A. Nifedipine versus fenoterol in the management of preterm labor: A randomized, multicenter clinical study. Gynecol Obstet Invest. 2012 Jul 10; 74 (2): 109–15.

5. Nikbakht R., Taheri Moghadam M., Ghane’ee H. Nifedipine compared to magnesium sulfate for treating preterm labor: A randomized clinical trial. Iran J Reprod Med. 2014; Feb; 12 (2): 145–50.

6. Definition of Unlicensed Medicine. URL: http://medicaldictionary.thefreedictionary.com/Unlicensed+Medicine

7. Зырянов С. К., Белоусов Ю. Б. Использование лекарств в педиатрии: есть ли проблемы? Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2011; 2: 37–41.

8. Грацианская А. Н., Бологов А. А., Костылева М. Н., Постников С. С. Применение лекарственных средств off label в педиатрической практике. Опыт многопрофильного педиатрического стационара. Заместитель главного врача. 2012; 8: 46–52.

9. Кутехова Г. В., Лепахин В. К., Романов Б. К. Выявление назначения лекарственных средств с нарушениями предписаний инструкции (off-label) в педиатрической практике. Ведомости НЦЭСМП. 2012; 3: 23–7.

10. Тополянская С. В. Общие методологические проблемы проведения клинических исследований у детей. Педиатрическая фармакология. 2010; 5 (7): 6–10.

11. Riley J. B., Basilius P. A. Physicians liability for off-label prescriptions. Hematol Oncol News Issues. 2007 May/June. Р. 24–7.

12. Good practice in prescribing and managing medicines and devices. 2013. URL: http://www.gmc-uk.org/Good_practice_in_prescribing.pdf_58834768.pdf

13. Завидова С. С., Намазова-Баранова Л. С., Тополянская С. В. Клинические исследования лекарственных препаратов в педиатрии: проблемы и достижения. Педиатрическая фармакология. 2010; 1 (7): 6–14.

14. Bang V., Mallad A., Kannan S., Bavdekar S. B., Gogtay N. J., Thatte U. M. Awareness about and views of parents on the off-label drug use in children. Int J Risk Saf Med. 2014; Jan 1; 26 (2): 61–70.

15. Saullo F., Saullo E., Caloiero M., Menniti M., Carbone C., Chimirri S., Paletta L., Gallelli L. A questionnaire-based study in Calabria on the knowledge of off-label drugs in pediatrics. J Pharmacol Pharmacother. 2013 Dec; 4 (Suppl. 1): 51–4.

16. Shah S. S., Hall M., Goodman D. M., Feuer P., Sharma V., Fargason C. Jr., Hyman D., Jenkins K., White M. L., Levy F. H., Levin J. E., Bertoch D., Slonim A. D. Off-label drug use in hospitalized children. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007 Mar; 161 (3): 282–90.

17. Knopf H., Wolf I-K., Sarganas G., Zhuang W., Rascher W., Neubert A. Off-label medicine use in children and adolescents: results of a population-based study in Germany. BMC Public Health. 2013; 13: 631.

18. Lindell-Osuagwu L., Hakkarainen M., Sepponen K., Vainio K., Naaranlahti T., Kokki H. Prescribing for off-label use and unauthorized medicines in three paediatric wards in Finland, the status before and after the European Union Paediatric Regulation. J Clin Pharm Ther. 2014 Apr; 39 (2): 144–53.

19. Langerova P., Vrtal J., Urbanek K. Incidence of unlicensed and off-label prescription in children. Ital J Pediatr. 2014; 40: 12.

20. Maltz L. A., Klugman D., Spaeder M. C., Wessel D. L. Off-label drug use in a single-center pediatric cardiac intensive care unit. World J Pediatr Congenit Heart Surg. 2013 Jul; 4 (3): 262–6.

21. Lee J. L., Redzuan A. M., Shah N. M. Unlicensed and off-label use of medicines in children admitted to the intensive care units of a hospital in Malaysia. Int J Clin Pharm. 2013 Dec; 35 (6): 1025–9.

22. Костылёва М. Н. Оценка безопасности лекарственных средств, применяемых в многопрофильном педиатрическом стационаре. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва. 2013. 30 с.

23. Колбин А. С., Шабалов Н. П., Любименко В. А. Частота использования нелицензированных лекарств в неонатологии: данные фармакоэпидемиологического исследования. Педиатрическая фармакология. 2007; 4 (4): 35–40.

24. Якимова Ю. Н. Современные проблемы функционирования формулярной системы в педиатрической практике. Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2013; 12 (3): 1357–61.

25. Neubert A., Dormann H., Weiss J., Egger T., Criegee-Rieck M., Ras cher W., Brune K., Hinz B. The impact of unlicensed and off-label drug use on adverse drug reactions in paediatric patients. Drug Saf. 2004; 27 (13): 1059–67.

26. Bellis J. R., Kirkham J. J., Thiesen S., Conroy E. J., Bracken L. E., Mannix H. L., Bird K. A., Duncan J. C., Peak M., Turner M. A., Smyth R. L., Nunn A. J., Pirmohamed M. Adverse drug reactions and off-label and unlicensed medicines in children: a nested case-control study

27. of inpatients in a pediatric hospital. BMC Med. 2013 Nov; 11: 238.

28. Mukattash T., Trew K., Hawwa A. F. et al. Children’s views on unlicensed/off-label paediatric prescribing and paediatric clinical trials. Eur J Clin Pharmacol. 2012 Feb; 68 (2): 141–8.