ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА С3435Т ГЕНА MDR1 НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА
https://doi.org/10.15690/pf.v10i5.822
Аннотация
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — многофакторное заболевание; патогенез включает иммунологические и генетические факторы. MDR1-ген отвечает за устойчивость к различным цитотоксическим препаратам. Продукт MDR1-гена — Р-гликопротеин (P-gp) — действует как трансмембранный насос, влияя на действие лекарств. Целью нашего исследования было определить связь полиморфизма С3435Т гена MDR1 c уровнем экспрессии Р-протеина
у детей, больных ЮИА. Всем пациентам в ходе нашего исследования был определен Р-протеин: белок определялся на лимфоцитах периферической крови до и после стимуляции интерлейкина 2. Также из крови всех больных была выделена геномная ДНК методом фенолхлороформной экстракции, и определен полиморфизм С3435Т гена MDR1 при
помощи полимеразной цепной реакции. Концентрация метотрексата в сыворотке крови определялась стандартным методом флуоресцентной поляризации (ФПИА) на приборе TDxFLx фирмы Abbott. Статистическая обработка полученных в ходе исследования данных проводилась при помощи программы Statistica 6.0. Полиморфизм С3435Т MDR1-гена
влияет на эффективность терапии. Определение как базального, так и стимулируемого (in vitro) Р-гликопротеина может быть использовано в качестве дополнительного критерия в оценке активности заболевания.
у детей, больных ЮИА. Всем пациентам в ходе нашего исследования был определен Р-протеин: белок определялся на лимфоцитах периферической крови до и после стимуляции интерлейкина 2. Также из крови всех больных была выделена геномная ДНК методом фенолхлороформной экстракции, и определен полиморфизм С3435Т гена MDR1 при
помощи полимеразной цепной реакции. Концентрация метотрексата в сыворотке крови определялась стандартным методом флуоресцентной поляризации (ФПИА) на приборе TDxFLx фирмы Abbott. Статистическая обработка полученных в ходе исследования данных проводилась при помощи программы Statistica 6.0. Полиморфизм С3435Т MDR1-гена
влияет на эффективность терапии. Определение как базального, так и стимулируемого (in vitro) Р-гликопротеина может быть использовано в качестве дополнительного критерия в оценке активности заболевания.
Об авторах
Ф. В. Рохлина
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России
Россия
ассистент кафедры педиатрии им. проф. И.М. Воронцова ФП и ДПО СПбГПМУ
Россия
ассистент кафедры педиатрии им. проф. И.М. Воронцова ФП и ДПО СПбГПМУ
Г. А. Новик
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация
Россия
Россия
Н. М. Калинина
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Россия
Россия
Н. В. Бычкова
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Россия
Россия
Ю. Н. Филиппова
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Россия
Россия
М. И. Зарайский
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Российская Федерация
Россия
Россия
Список литературы
1. Harris J. G., Kessler E. A., Verbsky J. W. Update on the Treatment of Juvenile Idiopathic Arthritis. Curr Allergy Asthma Rep. 2013; 13: 337–346.
2. Bulatovic M., Heijstek M. W., Verkaaik M. et al. High Prevalence of Methotrexate Intolerance in Juvenile Idiopathic Arthritis. Art Rheumat. 2011; 63 (7): 2007–2013.
3. Chin J. E., Soffir R., Noonan K. E. et al. Structure and Expression of the Human MDR (P-Glycoprotein) Gene Family. Molecular and cellular biology. 1989. Р. 3808–3820.
4. Миронова Ж. А., Трофимов В. И., Симакова М. А. и др. Генмножественной лекарственной устойчивости (MDR1) — маркер терапевтической резистентности и степени тяжести заболеваний. Российский аллергологический журнал. 2010; 3: 9–13.
5. Annese V., Valvano M. R., Palmieri O. et al. World Multidrug resistance 1 gene in inflammatory bowel disease: A Meta-analysis. J Gastroenterol. 2006 June 21; 12 (23): 3636–3644.
6. Ambudkar S. V., Kimchi-Sarfaty C., Sauna Z. E. et al. P-glycoprotein: from genomics to mechanism. Oncogene. 2003; 22: 7468–7485.
7. Cantarini L., Simonini G., Frediani B. et al. Treatment strategies for childhood noninfectious chronic uveitis: an update. Expert Opin Investig Drugs. 2012; 21 (1).
8. Sauna Z. E., Kim I.-W., Ambudkar S.V.J Genomics and the mechanism of P-glycoprotein (ABCB1). Bioenerg Biomembr. 2007; 39: 481–487.
9. Pawlik A., Wrzesniewska J., Fiedorowicz-Fabrycy I. et al. The MDR1 3435 polymorphism in patients with rheumatoid arthritis. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004 Sep; 42 (9): 496–503.
10. Chen J., Chen L., Mao N. et al. Association of the MDR1 3435 polymorphism in patients with refractory rheumatoid arthritis in a Chinese population. Rheumatol Int. 2011.
11. Cizmarikova M., Wagnerova M., Schonova L. et al. MDR1 (C3435T) polymorphism: relation to the risk of breast cancer and therapeutic outcome. The Pharmacogenomics Journal. 2010; 10: 62–69.
12. Sills G. J., Mohanraj R., Butler E. et al. Lack of Association between the C3435T Polymorphism in the Human Multidrug Resistance (MDR1) Gene and Response to Antiepileptic Drug Treatment. Epilepsia. 2005; 46 (5): 643–647.
13. Kato T., Hamada A., Mori S. et al. Genetic Polymorphisms in Metabolicand Cellular Transport Pathway of Methotrexate Impact Clinical Outcome of Methotrexate Monotherapy in Japanese patients with Rheumatoid Arthritis. Drug Metab Pharmacokinet. 2012; 27 (2): 192–199.
14. Jaap F., Stucki G., Piet L. C. M. van Riel. Rheumatoid Arthritis Measures Disease Activity Score (DAS), Disease Activity Score-28 (DAS28), Rapid Assessment of Disease Activity in Rheumatology (RADAR), and Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index (RADAI). Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research). 2003 Oct. 15; 49 (5): S214–S224. Doi 10.1002/art.11407 © 2003, American College of Rheumatology.
15. Wallace C. A. Current management of juvenile idiopathic arthritis. Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2006. Р. 279–300.
16. Foeldvari I., Wierk A. Effectiveness of Leflunomide in Patients with Juvenile Idiopathic Arthritis in Clinical Practice. J Rheumatol. 2010. Р. 1763–1767.
17. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб.: ООО «Издательство Фолиант». 2008. С. 267–278.
Рецензия
Для цитирования:
Рохлина Ф.В., Новик Г.А., Калинина Н.М., Бычкова Н.В., Филиппова Ю.Н., Зарайский М.И. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА С3435Т ГЕНА MDR1 НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА. Педиатрическая фармакология. 2013;10(5):46-51. https://doi.org/10.15690/pf.v10i5.822
For citation:
Rokhlina F.V., Novik G.A., Kalinina N.M., Bychkova N.V., Filippova Y.N., Zarayskiy M.I. INFLUENCE OF C3435T POLYMORPHISM OF THE GENE MDR1 ON THE EFFICACY OF JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS THERAPY. Pediatric pharmacology. 2013;10(5):46-51. https://doi.org/10.15690/pf.v10i5.822
Просмотров: 681
Послать статью по эл. почте 