Патофизиологические механизмы и клинические последствия воздействия на новорожденного новых психоактивных веществ — «солей»

Обоснование. Употребление новых психоактивных веществ (НПАВ) с каждым годом увеличивается среди различных социальных групп во всем мире. Употребление наркотических препаратов во время беременности, по данным разных авторов, остается на высоком уровне — от 2,8 до 7% беременных женщин. Употребление НПА В, как и других групп наркотических препаратов, во время беременности чревато внутриутробным мультиорганным поражением, однако какая-либо органо- и тканеспецифичность для НПАВ не описана. В экспериментальных исследованиях, которые проводились на лабораторных животных, продемонстрированы негативные патофизиологические механизмы, запускаемые синтетическими катинонами, в виде усиления проапоптотической активности, образования аутофаголизосом и активных форм кислорода в клетках нервной ткани, провоспалительной направленности клеток иммунной системы.

Описание клинического случая. Клиническое наблюдение описывает преимущественное поражение нервной системы (пороки развития головного мозга, поражение дыхательного центра) и опорно-двигательного аппарата (выраженный миотонический синдром, врожденные патологические переломы бедренных костей), приводящее к мультиорганной дисфункции, неконтролируемому воспалительному ответу и, как итог, к развитию тяжелой инвалидизации таких детей и увеличению когорты паллиативных педиатрических пациентов. В статье авторы делают акцент на патофизиологические механизмы действия НПАВ для более глубокого и целостного представления о патологическом процессе, происходящем в организме, с целью формирования и совершенствования клинического мышления врачей-специалистов и приводят собственное клиническое наблюдение в качестве иллюстрации последствий употребления НПАВ во время беременности. Авторы считают, что настоящий обзор литературы с описанием клинического случая является ценным с точки зрения практикоприменимости как для клиницистов различных направлений, так и для научных сотрудников.

Заключение. Кроме того, необходимо обратить внимание на тот факт, что употребление НПАВ имеет большую социально-экономическую значимость, описание подобных клинических наблюдений, равно как и проведение исследований in vitro, является актуальным, а расширение представлений о краткосрочных и долгосрочных негативных последствиях употребления НПАВ должно послужить инициирующим этапом для разработки стратегий реабилитации данных пациентов.

1. Palamar JJ, Su MK, Hoffman RS. Characteristics of novel psychoactive substance exposures reported to New York City Poison Center, 2011–2014. Am J Drug Alcohol Abuse. 2016;42(1):39–47. doi: https://doi.org/10.3109/00952990.2015.1106551

2. Wood KE. Exposure to bath salts and synthetic tetrahydrocannabinol from 2009 to 2012 in the United States. J Pediatr. 2013;163(1):213–216. doi: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.12.056

3. Ebrahim SH, Gfroerer J. Pregnancy-related substance use in the United States during 1996-1998. Obstet Gynecol. 2003;101(2):374–379. doi: https://doi.org/10.1016/s0029-7844(02)02588-7

4. Greenfield SF, Manwani SG, Nargiso JE. Epidemiology of substance use disorders in women. Obstet Gynecol Clin North Am. 2003;30(3):413–446. doi: https://doi.org/10.1016/s0889-8545(03)00072-x

5. Chang JC, Holland CL, Tarr JA, et al. Perinatal Illicit Drug and Marijuana Use. Am J Health Promot. 2017;31(1):35–42. doi: https://doi.org/10.4278/ajhp.141215-QUAL-625

6. Gómez-Ruiz LM, Marchei E, Rotolo MC, et al. Prevalence of Licit and Illicit Drugs Use during Pregnancy in Mexican Women. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(3):382. doi: https://doi.org/10.3390/ph15030382

7. Gunn JK, Rosales CB, Center KE, et al. Prenatal exposure to cannabis and maternal and child health outcomes: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2016;6(4):e009986. doi: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2015-009986

8. Marchand G, Masoud AT, Govindan M, et al. Birth Outcomes of Neonates Exposed to Marijuana in Utero: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(1):e2145653. doi: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.45653

9. Reece AS, Hulse GK. Epidemiological overview of multidimensional chromosomal and genome toxicity of cannabis exposure in congenital anomalies and cancer development. Sci Rep. 2021;11(1):13892. doi: https://doi.org/10.1038/s41598-021-93411-5

10. Kalix P. A constituent of khat leaves with amphetamine-like releasing properties. Eur J Pharmacol. 1980;68(2):213–215. doi: https://doi.org/10.1016/0014-2999(80)90326-x

11. den Hollander B, Sundström M, Pelander A, et al. Keto amphetamine toxicity-focus on the redox reactivity of the cathinone designer drug mephedrone. Toxicol Sci. 2014;141(1):120–131. doi: https://doi.org/10.1093/toxsci/kfu108

12. López-Arnau R, Martínez-Clemente J, Rodrigo T, et al. Neuronal changes and oxidative stress in adolescent rats after repeated exposure to mephedrone. Toxicol Appl Pharmacol. 2015;286(1):27–35. doi: https://doi.org/10.1016/j.taap.2015.03.015

13. Buzhdygan TP, Rodrigues CR, McGary HM, et al. The psychoactive drug of abuse mephedrone differentially disrupts bloodbrain barrier properties. J Neuroinflammation. 2021;18(1):63. doi: https://doi.org/10.1186/s12974-021-02116-z

14. Martínez-Clemente J, López-Arnau R, Abad S, et al. Dose and time-dependent selective neurotoxicity induced by mephedrone in mice. PLoS One. 2014;9(6):e99002. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099002

15. Tarkowski P, Jankowski K, Budzyńska B, et al. Potential prooxidative effects of single dose of mephedrone in vital organs of mice. Pharmacol Rep. 2018;70(6):1097–1104. doi: https://doi.org/10.1016/j.pharep.2018.05.010

16. Siedlecka-Kroplewska K, Szczerba A, Lipinska A, et al. 3-Fluoromethcathinone, a structural analog of mephedrone, inhibits growth and induces cell cycle arrest in HT22 mouse hippocampal cells. J Physiol Pharmacol. 2014;65(2):241–246

17. Naseri G, Fazel A, Golalipour MJ, et al. Exposure to mephedrone during gestation increases the risk of stillbirth and induces hippocampal neurotoxicity in mice offspring. Neurotoxicol Teratol. 2018;67:10–17. doi: https://doi.org/10.1016/j.ntt.2018.03.001

18. Adám A, Gerecsei LI, Lepesi N, Csillag A. Apoptotic effects of the ‘designer drug’ methylenedioxypyrovalerone (MDPV) on the neonatal mouse brain. Neurotoxicology. 2014;44:231–236. doi: https://doi.org/10.1016/j.neuro.2014.07.004

19. Yang Z, Klionsky DJ. Mammalian autophagy: core molecular machinery and signaling regulation. Curr Opin Cell Biol. 2010;22(2):124–131. doi: https://doi.org/10.1016/j.ceb.2009.11.014

20. Yang ZJ, Chee CE, Huang S, Sinicrope F. Autophagy modulation for cancer therapy. Cancer Biol Ther. 2011;11(2):169–176. doi: https://doi.org/10.4161/cbt.11.2.14663

21. Valente MJ, Amaral C, Correia-da-Silva G, et al. Methylone and MDPV activate autophagy in human dopaminergic SH-SY5Y cells: a new insight into the context of β-keto amphetamines-related neurotoxicity. Arch Toxicol. 2017;91(11):3663–3676. doi: https://doi.org/10.1007/s00204-017-1984-z

22. Matsunaga T, Morikawa Y, Kamata K, et al. α-Pyrrolidinononanophenone provokes apoptosis of neuronal cells through alterations in antioxidant properties. Toxicology. 2017;386:93–102. doi: https://doi.org/10.1016/j.tox.2017.05.017

23. Siedlecka-Kroplewska K, Wrońska A, Stasiłojć G, et al. The Designer Drug 3-Fluoromethcathinone Induces Oxidative Stress and Activates Autophagy in HT22 Neuronal Cells. Neurotox Res. 2018;34(3):388–400. doi: https://doi.org/10.1007/s12640-018-9898-y

24. Angoa-Pérez M, Kane MJ, Francescutti DM, et al. Mephedrone, an abused psychoactive component of ‘bath salts’ and methamphetamine congener, does not cause neurotoxicity to dopamine nerve endings of the striatum. J Neurochem. 2012;120(6):1097–1107. doi: https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2011.07632.x

25. Marusich JA, Gay EA, Stewart DA, Blough BE. Sex differences in inflammatory cytokine levels following synthetic cathinone self-administration in rats. Neurotoxicology. 2022;88:65–78. doi: https://doi.org/10.1016/j.neuro.2021.11.002

26. Kim OH, Jeon KO, Jang EY. Alpha-pyrrolidinopentiothiophenone (α-PVT) activates the TLR-NF-κB-MAPK signaling pathway and proinflammatory cytokine production and induces behavioral sensitization in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2022;221:173484. doi: https://doi.org/10.1016/j.pbb.2022.173484

27. Pichini S, Rotolo MC, García J, et al. Neonatal withdrawal syndrome after chronic maternal consumption of 4-methylethcathinone. Forensic Sci Int. 2014;245:e33–e35. doi: https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2014.10.027

28. Adamowicz P, Hydzik P. Fetal death associated with the use of 3,4-MDPHP and α-PHP. Clin Toxicol (Phila). 2019;57(2):112–116. doi: https://doi.org/10.1080/15563650.2018.1502443

29. Grapp M, Kaufmann C, Ebbecke M. Toxicological investigation of forensic cases related to the designer drug 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV): Detection, quantification and studies on human metabolism by GC-MS. Forensic Sci Int. 2017;273:1–9. doi: https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2017.01.021

30. Adamowicz P, Gil D, Skulska A, Tokarczyk B. Analysis of MDPV in blood--determination and interpretation. J Anal Toxicol. 2013;37(5):308–312. doi: https://doi.org/10.1093/jat/bkt025

31. Kalapos MP. 3,4-methylene-dioxy-pyrovalerone (MDPV) epidemic? Orv Hetil. 2011;152(50):2010–2019. doi: https://doi.org/10.1556/OH.2011.29259

32. Strange LG, Kochelek K, Keasling R, et al. The pharmacokinetic profile of synthetic cathinones in a pregnancy model. Neurotoxicol Teratol. 2017;63:9–13. doi: https://doi.org/10.1016/j.ntt.2017.08.001

33. Stewart JL, Meeker JE. Fetal and infant deaths associated with maternal methamphetamine abuse. J Anal Toxicol. 1997;21(6):515–517. doi: https://doi.org/10.1093/jat/21.6.515