Актуальность, полнота и качество доказательств применения урсодезоксихолевой кислоты при гипербилирубинемии новорожденных

Обоснование. Наивысшими доказательствами эффективности и безопасности методов лечения, применяемых в клинической практике, считаются систематические обзоры. Достоверность результатов и выводов систематических обзоров напрямую связана с их качеством. Цель исследования — оценить актуальность, полноту и методологическое качество опубликованных систематических обзоров, посвященных оценке эффективности урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) для лечения гипербилирубинемии новорожденных. Материалы и методы исследования. Проведено метаэпидемиологическое методологическое исследование. Поиск источников доказательств выполнен в ноябре 2023 г. в специализированных базах данных MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), LILACS, CNKI, LENS.ORG, еLibrary.Ru, в регистрах ClinicalTrials.gov, ICTRP, ISRCTN, PROSPERO, а также в поисковиках Google Академия и Google. Дополнительно просмотрены списки литературы и цитирования отобранных публикаций. В исследование включены только систематические обзоры и рандомизированные клинические испытания. Поиск исследований выполнен для оценки актуальности и полноты систематических обзоров. Систематический обзор признан актуальным, если в его анализ включены наиболее новые исследования. Систематический обзор признан полным, если в его анализ включены все идентифицированные исследования, которые соответствуют критериям включения, заданным авторами обзоров, и опубликованы не позднее даты последнего поиска, проведенного авторами обзоров. Методологическое качество систематических обзоров оценено при помощи вопросника AMSTAR-2. Результаты. В результате поиска определены 4 систематических обзора и 23 рандомизированных исследования. Во всех обзорах оценивалось влияние УДХК в сочетании с фототерапией на уровень общего сывороточного билирубина, длительность фототерапии и частоту нежелательных явлений (например, жидкий стул, рвота, сыпь) по сравнению с проведением только фототерапии и/или плацебо. Все систематические обзоры опубликованы в течение последних двух лет, однако уже утратили свою актуальность. В каждом обзоре имеются пропущенные исследования и/или исходы. Методологическое качество обзоров признано чрезвычайно низким. Заключение. Учитывая перечисленные недостатки систематических обзоров, к их результатам и выводам следует относиться с осторожностью. С целью получения наиболее точных и достоверных доказательств необходимо проведение нового систематического обзора.

1. Newman TB, Wu YW, Kuzniewicz MW, et al. Childhood Seizures After Phototherapy. Pediatrics. 2018;142(4):e20180648. doi: https://doi.org/10.1542/peds.2018-0648

2. Maimburg R, Olsen J, Sun Y. Neonatal hyperbilirubinemia and the risk of febrile seizures and childhood epilepsy. Women and Birth. 2013;26:S33. doi: https://doi.org/10.1016/j.wombi.2013.08.196

3. Abdellatif M, Tawfik GM, Makram AM, et al. Association between neonatal phototherapy and future cancer: an updated systematic review and meta-analysis. Eur J Pediatr. 2023;182(1):329–341. doi: https://doi.org/10.1007/s00431-022-04675-6

4. Nouri SAH, Zarkesh M. Recent Advances in Adjuvant Pharmacotherapy for Neonatal Indirect Hyperbilirubinemia: A Narrative Review. J Compr Ped. 2023;14(3):e136461.. doi: https://doi.org/10.5812/compreped-136461

5. Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н., Дегтярева А.В. и др. Тактика ведения доношенных и недоношенных новорожденных с непрямой гипербилирубинемией (клинические рекомендации) // Неонатология: Новости. Мнения. Обучение. — 2017. — № 2. — С. 113–126. — doi: https://doi.org/10.24411/2308-2402-2017-00035

6. Hoffmann F, Allers K, Rombey T, et al. Nearly 80 systematic reviews were published each day: Observational study on trends in epidemiology and reporting over the years 2000–2019. J Clin Epidemiol. 2021;138:1–11. doi: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2021.05.022

7. Ioannidis JP. The Mass Production of Redundant, Misleading, and Conflicted Systematic Reviews and Meta-analyses. Milbank Q. 2016;94(3):485–514. doi: https://doi.org/10.1111/1468-0009.12210

8. Pieper D, Hoffmann F. Retrieving Cochrane reviews is sometimes challenging and their reporting is not always optimal. Res Synth Methods. 2022;13(5):554–557. doi: https://doi.org/10.1002/jrsm.1564

9. Murad MH, Wang Z. Guidelines for reporting meta-epidemiological methodology research. Evid Based Med. 2017;22(4):139–142. doi: https://doi.org/10.1136/ebmed-2017-110713

10. Lefebvre C, Glanville J, Briscoe S, et al. Technical Supplement to Chapter 4: Searching for and selecting studies. In: Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, et al., eds. Version 6.3 (updated October 2023). Cochrane, 2023.

11. R Core Team. R: A Language and Environment for Statistical Computing. R Foundation for Statistical Computing; 2022. Available online: https://www.R-project.org. Accessed on February 23, 2024.

12. Grames EM, Stillman AN, Tingley MW, et al. litsearcher: An automated approach to identifying search terms for systematic reviews using keyword co-occurrence networks. Methods in Ecology and Evolution. 2019;10(10):1645–1654. doi: https://doi.org/10.1111/2041-210X.13268

13. Synnot A, Bragge P, Lunny C, et al. The currency, completeness and quality of systematic reviews of acute management of moderate to severe traumatic brain injury: A comprehensive evidence map. PLoS One. 2018;13(6):e0198676. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198676

14. Shea BJ, Reeves BC, Wells G, et al. AMSTAR 2: a critical appraisal tool for systematic reviews that include randomised or non-randomised studies of healthcare interventions, or both. BMJ. 2017;358:j4008. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j4008

15. Квашнина Д.В., Полибин Р.В., Саперкин Н.В. и др. AMSTAR 2 — инструмент оценки качества систематических обзоров // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. — 2022. — Т. 21. — № 3. — С. 80–89. — doi: https://doi:10.31631/2073-3046-2022-21-3-80-89

16. Kuitunen I, Kiviranta P, Sankilampi U, et al. Ursodeoxycholic acid as adjuvant treatment to phototherapy for neonatal hyperbilirubinemia: a systematic review and meta-analysis. World J Pediatr. 2022;18(9):589– 597. doi: https://doi.org/10.1007/s12519-022-00563-z

17. Lazarus G, Francie J, Roeslani RD, et al. Role of ursodeoxycholic acid in neonatal indirect hyperbilirubinemia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ital J Pediatr. 2022;48(1):179. doi: https://doi.org/10.1186/s13052-022-01372-w

18. Huseynova RA. Effect of Ursodeoxycholic Acid in Unconjugated Hyperbilirubinemia in the Term Neonates Treated with Phototherapy: A Systematic Review. Int J Sci Res. 2022;1(4):356–367. doi: https://doi.org/10.5005/jp-journals-11002-0046

19. Wang G yan, Kong X bin, Gao Y. Meta-analysis of the Efficacy of Ursodeoxycholic Acid Combined with Blue Light in the Treatment of Neonatal Hyperbilirubinemia. Journal of Medical Information. 2023;36(17):34–39.

20. Hasan A. Effect of Ursodeoxycholic Acid in Lowering Neonatal Indirect Hyperbilirubinemia: A Randomized controlled trial. Merit Research Journal of Medicine and Medical Sciences. 2015;3(9):402–405.

21. Honar N, Ghashghaei Saadi E, Saki F, et al. Effect of Ursodeoxycholic Acid on Indirect Hyperbilirubinemia in Neonates Treated With Phototherapy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016;62(1):97. doi: https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000000874

22. Shahramian I, Tabrizian K, Ostadrahimi P, et al. Therapeutic Effects of Ursodeoxycholic Acid in Neonatal Indirect Hyperbilirubinemia: A Randomized Double-blind Clinical Trial. Archives of Anesthesiology and Critical Care. 2019;5(3):99–103. doi: https://doi.org/10.18502/aacc.v5i3.1211

23. El-Gendy F, Bahbah W, Al Kafory ES. Effect of ursodeoxycholic acid on indirect hyperbilirubinemia in neonates treated with phototherapy. Menoufia Med J. 2019;32(3):1059. doi: https://doi. org/10.4103/mmj.mmj_885_17

24. Akefi R, Hashemi SM, Alinejad S, et al. The effect of ursodeoxycholic acid on indirect hyperbilirubinemia in neonates treated with phototherapy: a randomized clinical trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(21):4075–4080. doi: https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1846705

25. Behairy BES, Saber MA, Elsayed R, et al. Role of Ursodeoxycholic Acid in Lowering Indirect Hyperbilirubinemia in Neonates Under Phototherapy. Acta Sci Gastron Disord. 2020;3(10):07–1. 26. Gharehbaghi MM, Sani AM, Refeey M. Evaluating the effects of different doses of ursodeoxycholic acid on neonatal jaundice. Turk J Pediatr. 2020;62(3):424. doi: https://doi.org/10.24953/turkjped.2020.03.009

26. Dhillon SPS, Kaur N, Singh N, et al. To Study the Effect of Ursodeoxycholic Acid in Lowering Neonatal Non — Hemolytic Hyperbilirubinemia: A Randomized Control Study. Annals of International Medical and Dental Research. 2019;3(5):7–10. doi: https://doi.org/10.21276/aimdr.2019.5.2.PE2

27. Mirzarahimi M, Barak M, Moghaddam SS, et al. Effect of Ursodeoxycholic Acid (USDA) on Indirect Hyperbilirubinemia in Neonates Treated with Phototherapy. Progressing Aspects in Pediatrics and Neonatology. 2019;2(3):138–141. doi: https://doi.org/10.32474/PAPN.2019.02.000136

28. Jafari S, Khan KA, Bhatnagar S, et al. Role of ursodeoxycholic acid in neonates with indirect hyperbilirubinemia-an open labelled randomised control trial. Int J Contemp Pediatrics. 2018;5(2):432– 435. doi: https://doi.org/10.18203/2349-3291.ijcp20180530

29. Babaie E, Hassanpour K, Aldaghi M, et al. Comparison of the effect of ursodeoxycholic acid and multistrain synbiotic on indirect hyperbilirubinemia among neonates treated with phototherapy: A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial study. J Res Med Sci. 2023;28:40. doi: https://doi.org/10.4103/jrms.jrms_894_21

30. Zadkarami M, Rahimpour F, Hardani AK, et al. Ursodeoxycholic acid and phototherapy versus phototherapy and placebo on neonatal indirect hyperbilirubinemia. Immunopathol Persa. 2023;x(x):35457. doi: https://doi.org/10.34172/ipp.2023.35457

31. Ratan NH, Hossain M, Hasan N, et al. A Comparative Study of Phototherapy Versus Phototherapy Plus Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of Indirect Hyperbilirubinemia in Neonate. Annals of International Medical and Dental Research. 2022;8(4).

32. Ozdemir A, Kurtoglu S, Halis H, Bastug O. An Evaluation of Ursodeoxycholic Acid Treatment in Prolonged Unconjugated Hyperbilirubinemia due to Breast Milk. Niger J Clin Pract. 2023;26(9):1226. doi: https://doi.org/10.4103/njcp.njcp_216_22

33. García Rivera A. Efecto del ácido ursodesoxicólico en conjunto con fototerapia en el tratamiento de la hiperbilirrubinemia neonatal. [dissertation]. Universidad Autónoma de Nuevo León; 2019. Available online: http://eprints.uanl.mx/21733. Accessed on November 22, 2023.

34. Ughasoro MD, Adimorah GN, Chukwudi NK, et al. Reductive effect of ursodeoxycholic acid on bilirubin levels in neonates on phototherapy. Clin Exp Gastroenterol. 2019;12:349–354. doi: https://doi.org/10.2147/CEG.S207523

35. Bhardwaj S, Gupta S, Jagrwal S, et al. Effect of Oral Ursodeoxycholic Acid on Indirect Hyperbilirubinemia In Neonates Treated With Phototherapy At Tertiary Care Centre, Jaipur. Eur J Mol Clin Med. 2020;7(11):5738–5747.

36. Ishani D, Karnawat B, Bohra M, et al. Therapeutic Role Of Ursodeoxycholic Acid In Management Of Neonates With Indirect Hyperbilirubinemia. Int J Sci Res. 2020;9(9):74–75. doi: https://doi.org/10.36106/ijsr

37. Yang X. Effect of Blue Light Therapy Combined with Ursodeoxycholic Acid on Serum Index and Curative Effect of Neonatal Jaundice. Chinese and Foreign Medical Research. 2021;19(34):155–158.

38. Tahir FN, Ahmad K, Irfan M, et al. Evaluating the Etiology of Prolonged Unconjugated Hyperbilirubinemia in Term Neonates admitted to Neonatal Wards: A Randomized Controlled Trial. Annals of Punjab Medical College (APMC). 2022;16(2):100–103. doi: https://doi.org/10.29054/apmc/2022.1318

39. Dawood ASMS, El-Sharkawy HM, Elsisi AEE, et al. Effect of ursodeoxycholic acid on indirect hyperbilirubinemia (nonhaemolytic and haemolytic) in neonates treated with phototherapy. Tanta Med J. 2022;50(3):173–176. doi: https://doi.org/10.4103/tmj.tmj_5_22

40. Rezaie M, Gholami R, Jafari M, et al. Evaluating the effect of ursodeoxycholic acid on total bilirubin of neonates with glucose6-phosphate dehydrogenase deficiency complicated by indirect hyperbilirubinaemia. J Paediatr Child Health. 2021;57(8):1175– 1181. doi: https://doi.org/10.1111/jpc.15411

41. Farhadi R, Keyhanian E, Naderisorki M, et al. Effects of Two Different Doses of Ursodeoxycholic Acid on Indirect Hyperbilirubinemia in Neonates with Glucose-6-phosphate Dehydrogenase Deficiency Treated with Phototherapy: A Randomized Controlled Trial. Global Pediatric Health. 2023;10:2333794X231156055. doi: https://doi.org/10.1177/2333794X231156055

42. Olkin I, Gleser L. Stochastically dependent effect sizes. In: The handbook of research synthesis and meta-analysis. 2009. Vol. 2. pp. 357–376.

43. Uttley L, Quintana DS, Montgomery P, et al. The problems with systematic reviews: a living systematic review. J Clin Epidemiol. 2023;156:30–41. doi: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2023.01.011