Случай перинатальной формы болезни Ниманна – Пика С на фоне патогенетической off-label-терапии

Обоснование. Болезнь Ниманна – Пика С — мультисистемное орфанное заболевание, обусловленное мутациями в генах NPC1 и NPC2 и характеризующееся клиническим полиморфизмом. Сложности ведения таких больных заключаются в постановке диагноза и проведении дифференциально-диагностического поиска с другими состояниями с синдромом холестаза, а также инициации субстрат-редуцирующей терапии у детей раннего возраста. Описание клинического случая. Ранее был описан клинический случай болезни Ниманна – Пика, тип С с манифестацией заболевания в младенческом возрасте и назначением патогенетической терапии off-label. В статье представлены результаты динамического наблюдения за ребенком на данной терапии, ее эффективность и безопасность. Ведущими в клинической картине заболевания стали синдромы холестаза, цитолиза, гепатоспленомегалия, а также задержка психомоторного развития. Проводился обширный дифференциально-диагностический поиск с исключением таких заболеваний, как токсический, вирусные гепатиты, дефицит альфа-1-антитрипсина, аутоиммунные заболевания печени, аминоацидопатии, синдром Алажилля. Генетическое тестирование на панель «Холестазы» выявило мутацию в гене NPC1. Биохимическая диагностика показала увеличение концентрации лизосфингомиелина-509 и повышенную активность хитотриозидазы в сухих пятнах крови. При секвенировании гена NPC1 по Сенгеру у ребенка обнаружена нуклеотидная замена chr18:21131617G>A в гомозиготном состоянии. В 9 мес по решению врачебной комиссии ребенку была назначена патогенетическая терапия, эффективность которой подтверждалась клинико-лабораторным купированием синдрома холестаза, положительной динамикой неврологических проявлений, кроме того, препарат удовлетворительно переносится пациентом, несмотря на сохранение изолированного повышения уровня аспартатаминотрансферазы. Заключение. Представленный клинический случай подтверждает необходимость тщательного дифференциально-диагностического поиска с включением широкого спектра заболеваний с ведущим синдромом холестаза для своевременного выявления пациентов грудного возраста с болезнью Ниманна – Пика, тип С, а также значимость и эффективность раннего назначения патогенетической терапии.

1. Рахмаева Р.Ф., Сагеева Г.И., Артыкова Н.А. и др. Перинатальная форма боле зни Ниманна–Пика тип С на фоне субстрат-редуцирующей терапии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2023. — Т. 68. — № 5. — С. 73–77. — doi: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2023-68-5-73-77

2. Болезнь Ниманна–Пика тип С: клинические рекомендации / Ассоциация медицинских генетиков, Союз педиатров России. — 2019. — 59 с. Доступно по: https://www.pediatrrussia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/%D0%9D%D0%9F%D0%A1%D0%9A%D0%A0%202020.pdf. Ссылка активна на 01.04.2024.

3. Patterson M. Niemann–Pick Disease Type C. GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2000. pp. 1–24.

4. Дегтярева А.В., Михай лова С.В., Захарова Е.Ю. и др. Неонатальный холестаз — одно из ранних проявлений болезни Нимана–Пика тип С // Педиатрия. — 2017. — Т. 96. — № 1. — С. 164–170.

5. Héron B, Valayannopoulos V, Baruteau J, et al. Miglustat therapy in the French cohort of paediatric patients with Niemann–Pick disease type C. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:36. doi: https://doi.org/10.1186/s13023–015–0284-z

6. Селивёрстов Ю.А. Эффективность применения Миглустата у пациентов с болезнью Ниманна–Пика типа С (обзор литературы) // Нервные болезни. — 2016. — № 4. — С. 21–26.